グルココルチコイド受容体、ＡＰ−１、および／またはＮＦ−κＢ活性の縮合ヘテロアリール修飾因子並びにその使用
グルココルチコイド受容体、ＡＰ−１、および／またはＮＦ−κＢ活性の調整に関連する疾患または障害（代謝、炎症性、および免疫疾患または障害を含む）を治療するのに有用である、新規な非ステロイド性化合物が提供される。該化合物は式Ｉ：
［式中、
Ｚは、ヘテロシクロまたはヘテロアリールであり；
Ａは、５〜８員炭素環または５〜８員ヘテロ環であり；
Ｂ１環およびＢ２環はピリジル環であって、そのＢ１環およびＢ２環は各々、Ａ環に縮合しており、
Ｂ１環は適宜、同一または別々の、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４から独立して選択される１〜３の基で置換され、並びに
Ｂ２環は適宜、同一または別々の、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８から独立して選択される１〜３の基で置換され；
Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は各々、同一または別々であり、独立して−Ａ１ＱＡ２−であり；
Ｑは、結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から独立して選択され；
Ａ１およびＡ２は各々、同一または別々であり、結合、Ｃ１〜３アルキレン、置換Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ２〜４アルケニレン、および置換Ｃ２〜４アルケニレンから独立して選択されるが、ただしＡ１およびＡ２は環Ａが５〜８員炭素環またはヘテロ環となるように選択され；
Ｒ１からＲ１１は本明細書で定義されているのと同義である］
の化合物、それのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグエステル、または医薬的に許容される塩である。
［式中、
Ｚは、ヘテロシクロまたはヘテロアリールであり；
Ａは、５〜８員炭素環または５〜８員ヘテロ環であり；
Ｂ１環およびＢ２環はピリジル環であって、そのＢ１環およびＢ２環は各々、Ａ環に縮合しており、
Ｂ１環は適宜、同一または別々の、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４から独立して選択される１〜３の基で置換され、並びに
Ｂ２環は適宜、同一または別々の、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８から独立して選択される１〜３の基で置換され；
Ｊ１、Ｊ２、およびＪ３は各々、同一または別々であり、独立して−Ａ１ＱＡ２−であり；
Ｑは、結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２から独立して選択され；
Ａ１およびＡ２は各々、同一または別々であり、結合、Ｃ１〜３アルキレン、置換Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ２〜４アルケニレン、および置換Ｃ２〜４アルケニレンから独立して選択されるが、ただしＡ１およびＡ２は環Ａが５〜８員炭素環またはヘテロ環となるように選択され；
Ｒ１からＲ１１は本明細書で定義されているのと同義である］
の化合物、それのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグエステル、または医薬的に許容される塩である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１−１】
［式中、
Ｚは、ヘテロシクロ、ヘテロアリール、およびシアノから選択され；
Ａは、５〜８員炭素環および５〜８員ヘテロ環から選択され；
Ｂ１環およびＢ２環はピリジル環であって、そのＢ１環およびＢ２環は各々、Ａ環に縮合しており、
Ｂ１環は適宜、同一または別々の、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４から独立して選択される１〜３の基で置換され、並びに
Ｂ２環は適宜、同一または別々の、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８から独立して選択される１〜３の基で置換され；
Ｊ１は、結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｊ２およびＪ３は各々、結合であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８は、同一または別々であり、各々は独立して、
（ｉ）水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、ニトロ、シアノ、ＯＲ１２、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、
【化１−２】
−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｓ）ＯＲ１３、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１６、ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１６、ジアルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルキルオキシアルキルオキシ、ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択され、および／または
（ｉｉ）可能であれば、それらが結合している原子と一緒になって、各々のＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８は、隣接原子に位置するＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８のいずれかと一緒になって、縮合環を形成し；
Ｒ９およびＲ１０は、同一または別々であり、各々は独立して、
（ｉ）水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ニトロ、シアノ、ＯＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１４Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ１５、Ｓ（Ｏ）ｐＲ１７、ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１７、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択されるか、あるいは
（ｉｉ）それらが結合している原子と一緒になって、Ｒ９およびＲ１０は一緒になってカルボニル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロシクロ基を形成し；
Ｒ１１は各々、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、およびシクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５、は、同一または別々であり、各々は独立して、
（ｉ）水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロから選択されるか、あるいは
（ｉｉ）可能であればＲ１２はＲ１３と一緒になって、および／または可能であればＲ１４はＲ１５と一緒になって、ヘテロアリールまたはヘテロシクロ環を形成し；
Ｒ１６およびＲ１７は各々、同一または別々であり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロから独立して選択され；並びに
ｐは、０、１、または２である］
の化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項２】
三環式部位：
【化２】
が、
【化３】
である、請求項１の化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ４が、水素、アルキル、アルケニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アリール、置換アリール、シアノ、ＣＦ３、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシアルコキシ、並びにＯ、Ｓ、およびＮから選択される１〜３のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクロから選択される、請求項１〜２のいずれかの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、およびＲ８が各々水素である、請求項１〜３のいずれかの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ５が、水素、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、アミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクロ、フェニル、ハロフェニル、アルキル（ハロ）０〜１アリール、ヘテロシクロカルボニル（ハロ）０〜１アリール、アルコキシ（ハロ）０〜１アリール、カルボキシ（ハロ）０〜１アリール、アルキルアミノカルボニル（ハロ）０〜１アリール、ジアルキルアミノカルボニル（ハロ）０〜１アリール、アルキルアミノ、ヒドロキシル、ジアルキルアミノアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アルコキシアリールアルキルアミノ、アルキルヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリールヘテロシクロ、アリールアルキル（アルキル）アミノ、ハロアリール、ジアルキルアミノ（ハロ）０〜１アリール、アルコキシアルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリール、ジアルキル（ハロ）０〜１アリール、アルキル（ハロ）０〜１アリール、ヒドロキシ（ハロ）０〜１アリール、アルコキシカルボニル（ハロ）０〜１アリール、アルキルカルボニルアミノ（ハロ）０〜１アリール、ジアルキルアミノスルホニル（ハロ）０〜１アリール、アルキルスルホニルアミノ（ハロ）０〜１アリール、アルキルチオ（ハロ）０〜１アリール、アミノ（ハロ）０〜１アリール、アルキルカルボニルアリール、アルキルカルボニル（ハロ）アリール、アリールオキシ（ハロ）０〜１アリール、アルキルスルホニルアリール、アルキルスルフィニルアリール、チオキシアリール、シクロアルコキシアリール、シクロアルキルアミノカルボニル、およびシアノ（ハロ）０〜１アリールから選択される、請求項１〜４のいずれかの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ９およびＲ１０が、
（ｉ）同一または別々であり、水素、アルキル、および置換アルキルから独立して選択されるか、あるいは
（ｉｉ）Ｒ９およびＲ１０が結合している原子と一緒になってＣ３〜６シクロアルキルを形成し；並びに
Ｒ１１が水素である、
請求項１〜５のいずれかの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ９およびＲ１０が各々、メチルから独立して選択されるか、あるいはそれらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチルを形成する、請求項１〜６のいずれかの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｚが、５〜６員ヘテロアリールまたはヘテロシクロ基であって、各々の基が１、２、もしくは３つの基（すなわち、Ｒｍ、Ｒｎ、および／またはＲｏ）で置換され、それらが同一または別々であって、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ニトロ、シアノ、ＯＲｃ、ＮＲａＲｂ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、ＮＲａＣ（＝Ｓ）ＯＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、ＮＲａＳＯ２Ｒｃ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され；
ｐが、０、１、または２であり；
ＲａおよびＲｂが、同一または別々であり、各々は独立して、
（ｉ）水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロから選択されるか、あるいは
（ｉｉ）可能であれば、それらは結合している原子と一緒になり、ＲａがＲｂと一緒になって、ヘテロアリールまたはヘテロシクロ環を形成し；並びに
Ｒｃが各々、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロから独立して選択される、
請求項１〜７のいずれかの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｚが
【化４】
であり；
ＲｍおよびＲｎが各々、同一または別々であり、水素、−ＣＯ１〜２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＲｃ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＨ２Ｆ、シアノ、およびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒｏが、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
ＲａおよびＲｂが、
（ｉ）同一または別々であり、各々が、水素、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される１〜３のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクロ、およびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択されるか、あるいは
（ｉｉ）ＲａがＲｂと一緒になって、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される１〜３ヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクロを形成し；並びに
Ｒｃが、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される、
請求項１〜８のいずれかの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｚが、
【化５】
であり；並びに
Ｒｎが、水素、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロプロピル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｍｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｅｔ）、メチル、−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロブチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ｉＰｒ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（ＣＦ３）、
【化６】
である、
請求項１〜９のいずれかの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
式：
【化７】
［式中、
Ｒ４が、水素、メチル、クロロ、イソ−プロピルチオ、エテニル、フェニル、シアノ、ジメチルアミノ、Ｎ−ピロリジニル、またはＮ−モルホリニルであり；並びに
Ｒ５が、クロロ、ジメチルアミノ、
【化８】
であり、
Ｘａが、水素またはフルオロであり、並びに
Ｘｂが、
【化９】
から選択される］
を有する、請求項１〜１０のいずれかの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかの式の化合物の治療上有効な量を治療が必要な患者に投与することを特徴とする、代謝疾患および炎症性または免疫疾患から選択される疾患または障害を治療するための式Ｉの化合物の使用。
【請求項１３】
疾患または障害が、移植拒絶反応、関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、喘息、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、および乾癬から選択される、請求項１２の化合物の使用。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれかの化合物およびそれに用いる医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれかの化合物、並びに免疫抑制剤、抗癌剤、抗ウイルス薬、抗炎症薬、抗真菌薬、抗生物質、抗血管過剰増殖剤、抗うつ剤、抗高脂血症薬、脂質調節剤、抗糖尿病薬、抗肥満症薬、抗高血圧薬、血小板凝集阻害剤、および／または抗骨粗鬆症剤を含む、複合薬剤であって、ここで、
抗糖尿病薬は、１、２、３またはそれ以上の、ビグアナイド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト、ＳＧＬＴ２阻害剤、ＤＰ４阻害剤、ａＰ２阻害剤、インスリン増感剤、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−Ｉ）、インスリン、および／またはメグリチニドであり；
抗肥満症薬は、β３アドレナリン作動性アゴニスト、リパーゼ阻害剤、セロトニン（およびドーパミン）再取り込み阻害剤、甲状腺受容体アゴニスト、ａＰ２阻害剤、および／または食欲低下剤であり；
抗高脂血症薬は、ＭＴＰ阻害剤、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、スクアレンシンセターゼ阻害剤、フィブリン酸誘導体、ＬＤＬ受容体活性のアップレギュレーター、リポキシゲナーゼ阻害剤、またはＡＣＡＴ阻害剤であり；
抗高血圧薬は、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、ＮＥＰ／ＡＣＥ阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬、および／またはβ−アドレナリン作動性遮断薬である、複合薬剤。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１−１】
［式中、
Ｚは、ヘテロシクロ、ヘテロアリール、およびシアノから選択され；
Ａは、５〜８員炭素環および５〜８員ヘテロ環から選択され；
Ｂ１環およびＢ２環はピリジル環であって、そのＢ１環およびＢ２環は各々、Ａ環に縮合しており、
Ｂ１環は適宜、同一または別々の、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４から独立して選択される１〜３の基で置換され、並びに
Ｂ２環は適宜、同一または別々の、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８から独立して選択される１〜３の基で置換され；
Ｊ１は、結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、またはＣＨ２ＣＨ２であり；
Ｊ２およびＪ３は各々、結合であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８は、同一または別々であり、各々は独立して、
（ｉ）水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、ニトロ、シアノ、ＯＲ１２、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯ２Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、
【化１−２】
−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１２、−ＮＲ１２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＮＲ１２Ｃ（Ｓ）ＯＲ１３、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１６、ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１６、ジアルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルキルオキシアルキルオキシ、ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択され、および／または
（ｉｉ）可能であれば、それらが結合している原子と一緒になって、各々のＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８は、隣接原子に位置するＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８のいずれかと一緒になって、縮合環を形成し；
Ｒ９およびＲ１０は、同一または別々であり、各々は独立して、
（ｉ）水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ニトロ、シアノ、ＯＲ１４、ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１４Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１４Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ１５、Ｓ（Ｏ）ｐＲ１７、ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１７、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択されるか、あるいは
（ｉｉ）それらが結合している原子と一緒になって、Ｒ９およびＲ１０は一緒になってカルボニル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロシクロ基を形成し；
Ｒ１１は各々、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、およびシクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５、は、同一または別々であり、各々は独立して、
（ｉ）水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロから選択されるか、あるいは
（ｉｉ）可能であればＲ１２はＲ１３と一緒になって、および／または可能であればＲ１４はＲ１５と一緒になって、ヘテロアリールまたはヘテロシクロ環を形成し；
Ｒ１６およびＲ１７は各々、同一または別々であり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロから独立して選択され；並びに
ｐは、０、１、または２である］
の化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項２】
三環式部位：
【化２】
が、
【化３】
である、請求項１の化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ４が、水素、アルキル、アルケニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アリール、置換アリール、シアノ、ＣＦ３、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシアルコキシ、並びにＯ、Ｓ、およびＮから選択される１〜３のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクロから選択される、請求項１〜２のいずれかの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、およびＲ８が各々水素である、請求項１〜３のいずれかの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ５が、水素、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロゲン、アミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクロ、フェニル、ハロフェニル、アルキル（ハロ）０〜１アリール、ヘテロシクロカルボニル（ハロ）０〜１アリール、アルコキシ（ハロ）０〜１アリール、カルボキシ（ハロ）０〜１アリール、アルキルアミノカルボニル（ハロ）０〜１アリール、ジアルキルアミノカルボニル（ハロ）０〜１アリール、アルキルアミノ、ヒドロキシル、ジアルキルアミノアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アルコキシアリールアルキルアミノ、アルキルヘテロシクロ、アリールアルキル、ヘテロシクロアルコキシ、アリールヘテロシクロ、アリールアルキル（アルキル）アミノ、ハロアリール、ジアルキルアミノ（ハロ）０〜１アリール、アルコキシアルコキシアルコキシ、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリール、ジアルキル（ハロ）０〜１アリール、アルキル（ハロ）０〜１アリール、ヒドロキシ（ハロ）０〜１アリール、アルコキシカルボニル（ハロ）０〜１アリール、アルキルカルボニルアミノ（ハロ）０〜１アリール、ジアルキルアミノスルホニル（ハロ）０〜１アリール、アルキルスルホニルアミノ（ハロ）０〜１アリール、アルキルチオ（ハロ）０〜１アリール、アミノ（ハロ）０〜１アリール、アルキルカルボニルアリール、アルキルカルボニル（ハロ）アリール、アリールオキシ（ハロ）０〜１アリール、アルキルスルホニルアリール、アルキルスルフィニルアリール、チオキシアリール、シクロアルコキシアリール、シクロアルキルアミノカルボニル、およびシアノ（ハロ）０〜１アリールから選択される、請求項１〜４のいずれかの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ９およびＲ１０が、
（ｉ）同一または別々であり、水素、アルキル、および置換アルキルから独立して選択されるか、あるいは
（ｉｉ）Ｒ９およびＲ１０が結合している原子と一緒になってＣ３〜６シクロアルキルを形成し；並びに
Ｒ１１が水素である、
請求項１〜５のいずれかの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ９およびＲ１０が各々、メチルから独立して選択されるか、あるいはそれらが結合している炭素と一緒になってシクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチルを形成する、請求項１〜６のいずれかの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｚが、５〜６員ヘテロアリールまたはヘテロシクロ基であって、各々の基が１、２、もしくは３つの基（すなわち、Ｒｍ、Ｒｎ、および／またはＲｏ）で置換され、それらが同一または別々であって、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ニトロ、シアノ、ＯＲｃ、ＮＲａＲｂ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、ＮＲａＣ（＝Ｓ）ＯＲｂ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、ＮＲａＳＯ２Ｒｃ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され；
ｐが、０、１、または２であり；
ＲａおよびＲｂが、同一または別々であり、各々は独立して、
（ｉ）水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロから選択されるか、あるいは
（ｉｉ）可能であれば、それらは結合している原子と一緒になり、ＲａがＲｂと一緒になって、ヘテロアリールまたはヘテロシクロ環を形成し；並びに
Ｒｃが各々、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロから独立して選択される、
請求項１〜７のいずれかの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項９】
Ｚが
【化４】
であり；
ＲｍおよびＲｎが各々、同一または別々であり、水素、−ＣＯ１〜２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＲｃ、−ＮＲａＲｂ、−ＣＨ２Ｆ、シアノ、およびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒｏが、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
ＲａおよびＲｂが、
（ｉ）同一または別々であり、各々が、水素、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される１〜３のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクロ、およびＣ３〜６シクロアルキルから独立して選択されるか、あるいは
（ｉｉ）ＲａがＲｂと一緒になって、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される１〜３ヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクロを形成し；並びに
Ｒｃが、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される、
請求項１〜８のいずれかの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｚが、
【化５】
であり；並びに
Ｒｎが、水素、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロプロピル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｍｅ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｅｔ）、メチル、−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロブチル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ｉＰｒ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（ＣＦ３）、
【化６】
である、
請求項１〜９のいずれかの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
式：
【化７】
［式中、
Ｒ４が、水素、メチル、クロロ、イソ−プロピルチオ、エテニル、フェニル、シアノ、ジメチルアミノ、Ｎ−ピロリジニル、またはＮ−モルホリニルであり；並びに
Ｒ５が、クロロ、ジメチルアミノ、
【化８】
であり、
Ｘａが、水素またはフルオロであり、並びに
Ｘｂが、
【化９】
から選択される］
を有する、請求項１〜１０のいずれかの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかの式の化合物の治療上有効な量を治療が必要な患者に投与することを特徴とする、代謝疾患および炎症性または免疫疾患から選択される疾患または障害を治療するための式Ｉの化合物の使用。
【請求項１３】
疾患または障害が、移植拒絶反応、関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、喘息、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、および乾癬から選択される、請求項１２の化合物の使用。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれかの化合物およびそれに用いる医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれかの化合物、並びに免疫抑制剤、抗癌剤、抗ウイルス薬、抗炎症薬、抗真菌薬、抗生物質、抗血管過剰増殖剤、抗うつ剤、抗高脂血症薬、脂質調節剤、抗糖尿病薬、抗肥満症薬、抗高血圧薬、血小板凝集阻害剤、および／または抗骨粗鬆症剤を含む、複合薬剤であって、ここで、
抗糖尿病薬は、１、２、３またはそれ以上の、ビグアナイド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト、ＳＧＬＴ２阻害剤、ＤＰ４阻害剤、ａＰ２阻害剤、インスリン増感剤、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−Ｉ）、インスリン、および／またはメグリチニドであり；
抗肥満症薬は、β３アドレナリン作動性アゴニスト、リパーゼ阻害剤、セロトニン（およびドーパミン）再取り込み阻害剤、甲状腺受容体アゴニスト、ａＰ２阻害剤、および／または食欲低下剤であり；
抗高脂血症薬は、ＭＴＰ阻害剤、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、スクアレンシンセターゼ阻害剤、フィブリン酸誘導体、ＬＤＬ受容体活性のアップレギュレーター、リポキシゲナーゼ阻害剤、またはＡＣＡＴ阻害剤であり；
抗高血圧薬は、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、ＮＥＰ／ＡＣＥ阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬、および／またはβ−アドレナリン作動性遮断薬である、複合薬剤。
【公表番号】特表２０１１−５１１０８５（Ｐ２０１１−５１１０８５Ａ）
【公表日】平成２３年４月７日（２０１１．４．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４５９７６（Ｐ２０１０−５４５９７６）
【出願日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３３１３４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１００１７１
【国際公開日】平成２１年８月１３日（２００９．８．１３）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年４月７日（２０１１．４．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３３１３４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１００１７１
【国際公開日】平成２１年８月１３日（２００９．８．１３）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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